近日，CFDA起草了《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（征求意見稿）》，與《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007版）相比，到底有哪些不同，有哪些看點(diǎn)？
2015年11月6日，為貫徹落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器審評(píng)審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44 號(hào)）提出的開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作及改革藥品注冊(cè)分類工作的相關(guān)要求，食品藥品監(jiān)管總局起草了《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案（征求意見稿）》和《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（征求意見稿）》。修改意見于2015年11月20日前通過電子郵件反饋至食品藥品監(jiān)管總局。
一，化藥的定義改變確定
征求意見稿：根據(jù)藥品的安全風(fēng)險(xiǎn)程度，將藥品分為新藥和仿制藥兩大類；其次，根據(jù)藥品原創(chuàng)性和新穎性的不同，將新藥進(jìn)一步分為創(chuàng)新藥和改良型新藥；第三，在仿制藥中，根據(jù)被仿制藥上市情況不同，進(jìn)一步細(xì)分為對(duì)境外上市、境內(nèi)未上市藥品的仿制，對(duì)境內(nèi)上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請(qǐng)境內(nèi)上市三類。新藥是指未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品，將境外上市境內(nèi)未上市藥品納入仿制藥。
《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007版）：藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。
二、化藥分類與新藥監(jiān)測(cè)期變化
化藥分類方面，新增了“2.5類含有已知活性成份的新用法用量和新規(guī)格的制劑”。
新藥監(jiān)測(cè)期方面，2.4類“含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑”以往沒有新藥監(jiān)測(cè)期，征求意見稿對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期為3年，新增2.5類“含有已知活性成份的新用法用量和新規(guī)格的制劑”新藥監(jiān)測(cè)期也為3年。07年版《藥品注冊(cè)管理辦法》中化學(xué)藥品3.1類、3.2類和3.3類有相應(yīng)的新藥監(jiān)測(cè)期，但是按照征求意見稿合并進(jìn)新3類“仿制境外上市、境內(nèi)未上市的藥品”后并無新藥監(jiān)測(cè)期。
本次分類征求意見稿沒有提及首仿藥獨(dú)占期。
表1 征求意見稿化學(xué)注冊(cè)新分類和2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》對(duì)比  注：此分類對(duì)應(yīng)只是個(gè)人初判，一切最終分類以國家局為準(zhǔn)。
三、化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料更注重工藝
無論是創(chuàng)新藥還是放制藥，化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料對(duì)生產(chǎn)工藝、過程控制、物料控制、關(guān)鍵步驟和中間體的控制都有明確的要求，申報(bào)資料需包括詳細(xì)的研究資料、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及圖譜，說明在開發(fā)階段對(duì)哪些工藝步驟以何質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了工藝條件的優(yōu)選與放大研究，以充分證明各步工藝均有充足的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，保證現(xiàn)有的研究與生產(chǎn)的規(guī)模、物料控制、操作流程及主要設(shè)備均已基本與大生產(chǎn)一致，已生產(chǎn)的批數(shù)與各批產(chǎn)品的質(zhì)量均能反映出工藝具備一定的重現(xiàn)性，進(jìn)而證明該申報(bào)工藝的合理性與大生產(chǎn)的可行性。生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。此外，還要求申報(bào)時(shí)提交工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）的詳細(xì)說明及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究資料。綜上所述，申報(bào)資料的要求越來越接地氣，能生產(chǎn)的才是王道。
申報(bào)資料還要求工藝評(píng)價(jià)要與穩(wěn)定性試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析，要求匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。列表比較臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的處方工藝、生產(chǎn)設(shè)備、批量、關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)的控制、中間體的控制等與擬定的生產(chǎn)線的異同點(diǎn)，說明這些差異是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量，簡(jiǎn)要說明研究情況。
化學(xué)藥藥學(xué)申報(bào)資料還包括輔料申報(bào)資料要求和包裝材料/容器申報(bào)資料要求，但本次征求意見稿并無一并公布，仍待注冊(cè)司統(tǒng)一發(fā)布。 |
