| 為貫徹落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），提高仿制藥質(zhì)量,現(xiàn)將有關(guān)事項公告如下: 一、評價對象和實施階段 �。ㄒ唬┗瘜W藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評價。 �。ǘ┓�2007年10月1日前批準上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學藥品仿制藥口服固體制劑（附件），原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。 �。ㄈ┥鲜龅冢ǘ┛钜酝獾幕瘜W藥品仿制藥口服固體制劑，企業(yè)可以自行組織一致性評價；自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。 二、參比制劑的選擇和確定 �。ㄋ模┧幤飞a(chǎn)企業(yè)對擬進行一致性評價的品種，參照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號）要求選擇參比制劑。 �。ㄎ澹┧幤飞a(chǎn)企業(yè)按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號），將選擇的參比制劑向食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室（以下簡稱一致性評價辦公室）備案。行業(yè)協(xié)會可向一致性評價辦公室推薦參比制劑，原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)可向一致性評價辦公室申報參比制劑。一致性評價辦公室主動對參比制劑的備案、推薦和申報信息向社會公開。食品藥品監(jiān)管總局及時公布推薦和確定的參比制劑信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)選擇公布的參比制劑開展一致性評價。 �。┢髽I(yè)找不到且無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗。 三、一致性評價的研究內(nèi)容 �。ㄆ撸┰陂_展一致性評價過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對照，全面深入地開展比對研究。包括處方、質(zhì)量標準、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學指標比較研究，以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗的成功率，并為將藥品特征溶出曲線列入相應(yīng)的質(zhì)量標準提供依據(jù)。對符合《人體生物等效性試驗豁免指導原則》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第87號）的品種，由藥品生產(chǎn)企業(yè)申報，一致性評價辦公室組織審核后公布，允許該藥品生產(chǎn)企業(yè)采取體外溶出試驗的方法進行一致性評價。 （八）開展生物等效性試驗的品種，應(yīng)根據(jù)《關(guān)于化學藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告2015年第257號）規(guī)定的程序備案，并按照《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號）等的有關(guān)要求進行試驗研究。 �。ň牛⿲o參比制劑需開展臨床有效性試驗的品種，區(qū)分兩種情況處理：（1）如屬于未改變處方、工藝的，應(yīng)按一致性評價辦公室的要求進行備案，并按照有關(guān)藥品臨床試驗指導原則的相應(yīng)要求開展試驗研究；（2）如屬于改變已批準處方、工藝的，按照《藥品注冊管理辦法》補充申請有關(guān)要求開展試驗研究。 四、一致性評價的程序 �。ㄊ┧幤飞a(chǎn)企業(yè)完成一致性評價研究后，按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第105號）進行申報：（1）國產(chǎn)仿制藥由省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)一致性評價資料的接收和相關(guān)補充申請資料的受理，組織研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品送指定的藥品檢驗機構(gòu)進行復核檢驗。完成上述工作后，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門匯總報送一致性評價辦公室。（2）進口仿制藥由食品藥品監(jiān)管總局行政服務(wù)受理和投訴舉報中心（以下簡稱受理和舉報中心）受理，對申報資料進行形式審查，并通知企業(yè)送三批樣品至指定的藥品檢驗機構(gòu)進行復核檢驗。完成上述工作后，由受理和舉報中心匯總報送一致性評價辦公室。 （十一）在中國境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國或日本獲準上市的藥品，由受理和舉報中心負責申報資料受理；一致性評價辦公室通知食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）對原境內(nèi)、外上市申報資料進行審核，通知食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）對生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查。經(jīng)一致性評價辦公室審核批準視同通過一致性評價。 �。ㄊ﹪鴥�(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國或日本獲準上市的仿制藥，按照《關(guān)于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第51號）的有關(guān)要求申報仿制藥注冊申請，由藥審中心審評，批準上市后視為通過一致性評價。 五、復核檢驗與核查 �。ㄊ┮恢滦栽u價樣品的復核檢驗不適用屬地原則。同一品種的復核檢驗，原則上由食品藥品監(jiān)管總局指定的同一藥品檢驗機構(gòu)進行（名單另行公布）；補充申請樣品的復核檢驗，按照上述原則執(zhí)行。對未分配復核檢驗藥品檢驗機構(gòu)的品種，企業(yè)在提交申報資料前，向一致性評價辦公室提出相關(guān)申請，由一致性評價辦公室提出復核檢驗藥品檢驗機構(gòu)名單，報食品藥品監(jiān)管總局批準后執(zhí)行。 （十四）對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等臨床研究數(shù)據(jù)的真實性、規(guī)范性和完整性的核查，由核查中心負責總體組織協(xié)調(diào)。其中，對申請人提交的國內(nèi)仿制藥的臨床研究數(shù)據(jù)，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門進行核查，核查中心進行抽查；對申請人提交的進口仿制藥的國內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進行核查；對申請人提交的進口仿制藥的國外臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進行抽查。一致性評價辦公室可根據(jù)一致性評價技術(shù)評審過程中發(fā)現(xiàn)的問題，通知核查中心開展有因核查。 六、保障措施 �。ㄊ澹┦称匪幤繁O(jiān)管總局一致性評價辦公室負責一致性評價工作。組織專家審核確定參比制劑；對企業(yè)提交的一致性評價資料進行評價；對有關(guān)政策和工作程序等內(nèi)容進行咨詢指導。并負責組織藥審中心對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等工作的技術(shù)要求進行咨詢指導；負責組織核查中心對生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、研制現(xiàn)場核查和臨床核查等工作的技術(shù)要求進行咨詢指導；負責組織中國食品藥品檢定研究院和各承擔復核檢驗工作的藥品檢驗機構(gòu)對各品種復核檢驗等工作的技術(shù)要求進行咨詢指導。 �。ㄊ┮恢滦栽u價辦公室組織設(shè)立專家委員會，專業(yè)范圍覆蓋藥學、臨床醫(yī)學、藥物經(jīng)濟學、統(tǒng)計學、法學等。專家委員會負責對一致性評價辦公室的評價品種選擇、參比制劑審核、品種評價等工作提出咨詢意見；負責審議參比制劑選擇結(jié)果和品種評價結(jié)果；負責對一致性評價工作總體部署、重大政策和關(guān)鍵技術(shù)問題提供決策咨詢意見。 （十七）食品藥品監(jiān)管總局和中國食品藥品檢定研究院在門戶網(wǎng)站開設(shè)“仿制藥一致性評價”信息專欄，及時發(fā)布一致性評價工作進展，公開參比制劑備案、品種申報、受理等動態(tài)信息，全面引導和規(guī)范企業(yè)開展一致性評價工作。一致性評價辦公室加快建立專門的信息工作平臺，對工作流程進行信息化管理，確保一致性評價工作的公開和透明。 （十八）各省級食品藥品監(jiān)督管理部門要按照本公告要求，做好對行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評價工作的督導，同時要落實好資料受理、現(xiàn)場核查和抽樣檢驗、資料匯總和報送工作。 特此公告。 附件：2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄
食品藥品監(jiān)管總局
2016年5月25日 2016年第106號公告附件.docx |
