今年7月初，在創(chuàng)新藥開坦尼Ⓡ上市一周年之際，全國近300家大醫(yī)院約500名醫(yī)療專家共聚廣州，研討腫瘤免疫治療未來發(fā)展趨勢。
這款意義非凡的藥，被視為晚期宮頸癌患者的“福音”，其背后是一個(gè)創(chuàng)新藥企的“十年之功”。
一款一類創(chuàng)新藥的誕生，從“0”到“1”有多難？中國科學(xué)院院士陳凱先曾在2020南京國際生命健康科技大會(huì)上透露，2018年，我國有10個(gè)一類新藥獲批上市，2019年有12個(gè)。而在2008-2017年9年時(shí)間內(nèi)，這個(gè)數(shù)據(jù)是31個(gè)，平均一年不到4個(gè)。
然而，在中山國家健康科技產(chǎn)業(yè)基地（下稱“中山健康基地”），卻有一家“藥神級”企業(yè)，在短短10年，自主研發(fā)了超過30個(gè)創(chuàng)新候選藥物，均為全球首創(chuàng)、同類最佳，它就是康方生物。
康方生物
去年年底，康方生物一款創(chuàng)新藥以高達(dá)50億美元的交易金額，刷新了中國創(chuàng)新藥“出海”新紀(jì)錄。
“康方現(xiàn)象”引人深思：在傳統(tǒng)制造集中度很高的中山，為什么會(huì)誕生這樣一個(gè)在全國乃至全球頗有影響力的創(chuàng)新藥企？在中國創(chuàng)新藥版圖上，中山為何能有一席之地？
▎“藥神”在中山
去年7月，在宮頸癌病友群里，一個(gè)消息飛速擴(kuò)散：“宮頸癌治療有了新藥！”
這款藥，叫開坦尼Ⓡ。
開坦尼Ⓡ備受關(guān)注固然是有原因的。不僅僅因?yàn)�，它是全球首個(gè)獲批上市的腫瘤免疫治療雙特異性抗體新藥。更大的原因在于，它的年治療費(fèi)用，較于過去宮頸癌患者采用的組合治療手段，要更低。
一組數(shù)據(jù)顯示，中國已成為世界第二大宮頸癌疾病發(fā)病國，2020年中國宮頸癌新發(fā)病例約11萬。
在國內(nèi)，有一批復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的宮頸癌晚期患者。他們不僅沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，而且持續(xù)化療療效有限，毒性明顯。
過去1年，開坦尼Ⓡ的上市，似乎打破了這一局面。開坦尼Ⓡ為晚期宮頸癌患者提供了一個(gè)新的、更經(jīng)濟(jì)的選擇。市場用“腳”來投票：去年7月起，該藥物在全國開售，短短半年就帶來了5.46億元銷售額。
在大眾的傳統(tǒng)印象中，全球首創(chuàng)新藥大多來自歐美。殊不知，開坦尼Ⓡ，其實(shí)是中國首個(gè)腫瘤免疫治療雙抗藥物。它來自廣東中山，一家成立僅僅11年的創(chuàng)新藥企——康方生物。
“十年寒窗無人問，一朝成名天下知”。過去10年，這家藥企開發(fā)了超過30個(gè)，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新候選藥物。這些藥物不僅是全球首創(chuàng)的，更是同類最佳的。
眾所周知，一款原研藥從研發(fā)推向市場，往往“十年磨一劍”。10年，開發(fā)30個(gè)創(chuàng)新藥，康方生物到底是怎么辦到的？這或許不得不提公司的創(chuàng)始人——夏瑜。
2012年，夏瑜回國創(chuàng)立了康方生物。彼時(shí)的她，帶回來了3樣最寶貴的“創(chuàng)業(yè)資本”。
一是深厚的海外研藥經(jīng)驗(yàn)。此前，她不僅在英國格拉斯哥大學(xué)完成博士后研究工作，更先后在中美冠科生物、PDLBioPharma、德國拜耳、CrownBio等跨國制藥公司擔(dān)任管理職務(wù)。20余年的學(xué)術(shù)界、生物制藥工業(yè)界從業(yè)經(jīng)歷，讓她擁有了研發(fā)創(chuàng)新藥的核心競爭力。
二是對國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的深刻認(rèn)知。早期的職業(yè)經(jīng)歷，讓夏瑜很快洞悉當(dāng)時(shí)中國醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的痛點(diǎn)。一款創(chuàng)新藥在國外問世，至少等上10年，才能惠及中國患者。昂貴的價(jià)格，常常讓中國患者望而卻步。缺少創(chuàng)新力、資本、監(jiān)管、人才、經(jīng)驗(yàn)，讓國內(nèi)創(chuàng)新藥物開發(fā)，幾乎一片空白。
“一定要在中國開發(fā)出全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥，為中國患者提供最好的解決方案！”夏瑜的腦海中冒出這樣一個(gè)念頭。很快，她的想法得到了李百勇、王忠民和張鵬3位海歸博士好友的認(rèn)同。
這就是夏瑜的第3個(gè)寶貴的“創(chuàng)業(yè)資本”——人脈。
在回答康方生物與其他新藥創(chuàng)業(yè)公司有何本質(zhì)不同時(shí)，夏瑜將緣由歸功于研發(fā)實(shí)力的培育和全產(chǎn)業(yè)鏈的打造。
“我們有一個(gè)In-house（內(nèi)部的）的、全面的創(chuàng)新藥研發(fā)開發(fā)能力。這個(gè)可能是不起眼的，但我還是愿意強(qiáng)調(diào)。” 夏瑜解釋，簡單來說，康方生物依靠自己的團(tuán)隊(duì)建立起研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，而非主要借助CRO等外部資源。這并不時(shí)髦，這種模式在研發(fā)初期需要投入比較多的精力，但技術(shù)平臺(tái)和體系建成后，新藥速度便能越來越高效。
得益于一個(gè)自主開發(fā)的內(nèi)部研發(fā)技術(shù)平臺(tái)。2018年，不到200人的康方生物，有了18個(gè)在研項(xiàng)目，其中8個(gè)進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)。
“如果只有一個(gè)產(chǎn)品，我晚上肯定睡不著的。”夏瑜曾調(diào)侃道，“我們從不把堡壘建在沙灘上。”
研發(fā)成果噴薄而出后，康方生物赴港上市，邁向了廣闊的國際市場。在資本的支持下，它的藥物研發(fā)投入占比越來越高。
如今，扎根中山11年的康方生物已從一粒創(chuàng)業(yè)“種子”成長為一棵大樹。員工超過2500人，康方生物已成為具有全球競爭力的創(chuàng)新生物制藥公司。
 康方生物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室
截至去年底，康方生物已經(jīng)有17個(gè)新藥產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究，推出了若干款全球首款創(chuàng)新藥。例如：用于晚期宮頸癌治療的腫瘤免疫藥物“開坦尼”、治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者的“派安普利PD-1單抗”。
▎健康基地“突圍”
孕育康方的，為何是中山？這要從一個(gè)低調(diào)的園區(qū)說起。
如果我們攤開中國地圖，會(huì)發(fā)現(xiàn)長三角和珠三角兩大經(jīng)濟(jì)區(qū)都有一個(gè)重要的產(chǎn)業(yè)基地：一個(gè)是位于長江出�？诘纳虾埥镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地（又稱“張江藥谷”），一個(gè)是位于珠江口的中山國家健康科技產(chǎn)業(yè)基地（下稱“中山健康基地”），皆成立于1994年。
中山國家健康基地
正所謂“優(yōu)惠不如優(yōu)勢”，成立初期，中山健康基地就打出了六張“王牌”：優(yōu)良的區(qū)位環(huán)境、廣渠道行業(yè)信息匯聚、高效率的報(bào)批通道、系統(tǒng)的醫(yī)藥銷售網(wǎng)絡(luò)、強(qiáng)勢的融資渠道、高品位的產(chǎn)業(yè)園區(qū)，獨(dú)特的服務(wù)體系，配套設(shè)施拔地而起。
園區(qū)面積不算大，但產(chǎn)業(yè)鏈配套卻很齊全——
在中山健康基地，以3公里為半徑畫一個(gè)圓，你可以找到一個(gè)從覆蓋研發(fā)、中試、檢驗(yàn)檢測、成果轉(zhuǎn)化、資本金融、孵化加速、規(guī)范生產(chǎn)、高效流通全過程的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系。
拎包入駐、呼朋引伴，早期的創(chuàng)新藥企就此在這片沃土落地生根。
夏瑜在接受媒體采訪時(shí)曾提及，她慶幸自己將康方生物的總部選在廣東中山。上海、蘇州太過熱鬧。夏瑜覺得，廣東更務(wù)實(shí)些，“都是靜悄悄地干事情”。
這背后透露了一種干事創(chuàng)業(yè)的邏輯——堅(jiān)守長期主義。
高瓴資本的創(chuàng)始人張磊說過：“長期主義不僅僅是一種方法論，更是一種價(jià)值觀。流水不爭先，爭的是滔滔不絕。”
幸運(yùn)的是，這種“長期主義”，是康方生物和中山健康基地共同的默契。
“創(chuàng)新藥研發(fā)，資金是繞不過去的‘攔路虎’，我們過去藥物開發(fā)從業(yè)經(jīng)歷雖然有一定的積蓄，但相對于創(chuàng)業(yè)所需資金，只是杯水車薪。”回憶康方發(fā)展初期的狀況，夏瑜說。
關(guān)鍵之時(shí)，當(dāng)?shù)卣椭猩浇】祷叵騽?chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)伸出了援手，幫康方生物找來了投資管理公司。經(jīng)過多輪磋商，投資管理公司很快被夏瑜團(tuán)隊(duì)所打動(dòng)，成為康方生物的天使投資人，迄今投資回報(bào)高達(dá)數(shù)百倍。
康方生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，創(chuàng)業(yè)階段，中山健康基地集團(tuán)在天使投資、廠房代建、代購設(shè)備等方面給予了幫助；在企業(yè)發(fā)展初期，為企業(yè)爭取省、市創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)扶持，進(jìn)一步夯實(shí)研發(fā)根基；在企業(yè)高速發(fā)展階段，聯(lián)動(dòng)相關(guān)部門加快落實(shí)產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)所需建設(shè)用地；在產(chǎn)業(yè)化階段，助力企業(yè)首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品的快速獲批，爭取加快GSP證照的申請。
 康方生物生產(chǎn)車間
“中山健康基地的管理團(tuán)隊(duì)不少人是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)碩博士出身，他們很懂生物醫(yī)藥行業(yè)，跟他們交流起來幾乎沒有障礙。”康方生物高級副總裁張鵬說。
在創(chuàng)新人才激勵(lì)、研發(fā)創(chuàng)新、科技金融等全方位支持，康方生物逐步從一粒創(chuàng)業(yè)“種子”成長為一棵大樹。
今年3月中旬，康方生物交出了去年的“成績單”：全部產(chǎn)品市場銷售額11億元，同比增長422%。夏瑜透露，2023年，康方生物還將提交科創(chuàng)板上市申請，實(shí)現(xiàn)康方生物在A股和港股的兩地上市。
此外，康方生物已經(jīng)投入超過10個(gè)億元打造康方灣區(qū)科技園，2023年預(yù)計(jì)繼續(xù)投入10個(gè)億元，首期生產(chǎn)線將在今年投產(chǎn)。
▎再造下一個(gè)“康方”
從“0”到“1”，依靠創(chuàng)新藥屢屢“出圈”的康方生物，造就了“康方現(xiàn)象”。它不斷釋放出新的信號：中山的本土藥企，也能做好一類創(chuàng)新藥。這種信號就像一顆“種子”，在這片產(chǎn)業(yè)土壤中，萌動(dòng)發(fā)芽，開枝散葉。
在中山恒動(dòng)生物制藥有限公司（下稱“恒動(dòng)生物”）研發(fā)車間，公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官嚴(yán)曉華介紹，激動(dòng)型抗體是精準(zhǔn)激活機(jī)體免疫關(guān)鍵信號的核心手段，藥物研發(fā)成功后預(yù)計(jì)將有超百億美元的市場。目前，恒動(dòng)生物已經(jīng)布局多條管線，其中最領(lǐng)先的管線將于本月申報(bào)IND，年底前啟動(dòng)臨床一期試驗(yàn)。
“不同于市場基金的趨利性，中山健康基地利用政府基金精準(zhǔn)滴灌創(chuàng)新型初創(chuàng)企業(yè)，有著更多長遠(yuǎn)的目光和定力。”嚴(yán)曉華說，恒動(dòng)生物上一輪融資達(dá)千萬，中山市健康科技產(chǎn)業(yè)基地投資管理有限公司領(lǐng)投，有力地加速了產(chǎn)品管線的建設(shè)進(jìn)度。
“通過傳統(tǒng)手段拼資源、拼配套，這對招引創(chuàng)新藥企來說并不夠。而發(fā)揮國資力量，以投促招、招投聯(lián)動(dòng)，應(yīng)當(dāng)成為中山健康基地招商引資大突破的當(dāng)然之舉。”中山健康基地副總經(jīng)理余從洪說。
在構(gòu)建起多層次融資體系的同時(shí)，中山健康基地以政府基金為引導(dǎo)，通過健康產(chǎn)業(yè)母基金帶動(dòng)社會(huì)資本設(shè)立和發(fā)展一批創(chuàng)業(yè)投資子基金，為創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目提供融資支持，通過產(chǎn)業(yè)投資以投促招，引進(jìn)高成長企業(yè)和骨干企業(yè)的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，加速生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)升級。
目前，萊博瑞辰的全球首款治療骨壞死的I類創(chuàng)新藥“RAB001注射液”項(xiàng)目已獲得CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，正在國內(nèi)開展臨床一期試驗(yàn)并預(yù)計(jì)于今年8月完成試驗(yàn)，計(jì)劃今年內(nèi)啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)，未來幾年有望在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)獲批上市和產(chǎn)業(yè)化。
對創(chuàng)新藥項(xiàng)目，招得來、引得進(jìn)，更要發(fā)展好。再造一個(gè)“康方”，中山底氣何在？
首先，拿得出“真金白銀”：根據(jù)中山火炬開發(fā)區(qū)最新產(chǎn)業(yè)政策，新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的支持力度將提升至7800萬元，企業(yè)每年最高申請額度可達(dá)1億元。
其次，優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)業(yè)載體帶來了“后勁”：乘著“工改”的東風(fēng)，中山健康基地在深中通道火炬開發(fā)區(qū)出口處高規(guī)格打造“灣區(qū)藥谷”“火炬原藥港”。
 中山健康基地在火炬開發(fā)區(qū)打造“灣區(qū)藥谷”“火炬原藥港”
“灣區(qū)藥谷”今年計(jì)劃整備出土地600畝，擬將其打造中山市乃至珠江西岸最具特色、規(guī)模最大的新藥創(chuàng)制承載平臺(tái)，構(gòu)建以創(chuàng)新藥為核心，以醫(yī)療器械、生物技術(shù)、醫(yī)藥服務(wù)為主導(dǎo)的1+3產(chǎn)業(yè)體系，建設(shè)國內(nèi)一流的健康產(chǎn)業(yè)園。
中山健康基地總經(jīng)理萬鶴群表示，中山在1類創(chuàng)新藥研發(fā)方面實(shí)現(xiàn)從“0”到“1”，比其他城市更有基礎(chǔ)。未來，中山健康基地希望能培育更多的“康方”，實(shí)現(xiàn)從“1”到“10”的蝶變。
一審：高飛
二審：涂莉
三審：萬鶴群
資料來源：南方+ |
